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２０２３年０８月１６日，國家藥監局發布了通知，信達生物制藥（蘇州）有限公司申報的生物創新藥托萊西單抗注射液獲批上市，該品種的上市為臨床降脂治療提供了新的治療選擇。
近日，國家藥品監督管理局批準信達生物制藥（蘇州）有限公司申報的托萊西單抗注射液（商品名：信必樂）上市。
１、藥品適應癥：
在控制飲食的基礎上，與他汀類藥物、或者與他汀類藥物及其他降脂療法聯合用藥，用于在接受中等劑量或中等劑量以上他汀類藥物治療，仍無法達到低密度脂蛋白膽固醇（ＬＤＬ－Ｃ）目標的原發性高膽固醇血癥（包括雜合子型家族性和非家族性高膽固醇血癥）和混合型血脂異常的成人患者。
２、藥品研發背景
托萊西單抗注射液為前蛋白轉化酶枯草溶菌素９（ＰＣＳＫ９）抑制劑。是公司自主研發的創新生物藥，通過抑制ＰＣＳＫ９，阻斷血漿ＰＣＳＫ９與低密度脂蛋白受體（ＬＤＬＲ）的結合，進而阻止ＬＤＬＲ的內吞和降解，增加細胞表面ＬＤＬＲ表達水平和數量，增加ＬＤＬＲ對低密度脂蛋白膽固醇（ＬＤＬ－Ｃ）的重攝取，降低循環ＬＤＬ－Ｃ水平，最終達到降低血脂的目的。
該品種的上市為臨床降脂治療提供了新的治療選擇。
ＣＲＥＤＩＴ－１研究是一項評估中國非家族性高膽固醇血癥（高膽固醇血癥合併高危╱極高危心血管風險）患者應用托萊西單抗的療效和安全性的隨機、雙盲、安慰劑對照的ＩＩＩ期臨床研究（ＣｌｉｎｉｃａｌＴｒｉａｌｓ．ｇｏｖ，ＮＣＴ０４２８９２８５）。
第４８週時，托萊西單抗４５０ｍｇ Ｑ４Ｗ組和６００ｍｇ Ｑ６Ｗ組的ＬＤＬ－Ｃ水準較基線的平均百分比變化與相應安慰劑組的差值分別為－６５．０４％，－５７．３１％，Ｐ值均＆ｌｔ；０．０００１。
兩組ＬＤＬ－Ｃ水準較基線下降５０％及以上的患者比例分別為８７．８％和７１．８％，相應的安慰劑組分別為１．０％和２．０％，與相應安慰劑組相比的Ｐ值均＆ｌｔ；０．０００１。
ＣＲＥＤＩＴ－２研究是一項評估中國雜合子型家族性高膽固醇血癥受試者應用托萊西單抗的療效和安全性的隨機、雙盲、安慰劑對照ＩＩＩ期臨床研究（ＣｌｉｎｉｃａｌＴｒｉａｌｓ．ｇｏｖ，ＮＣＴ０４１７９６６９）。
第１２週時，托萊西單抗１５０ｍｇ Ｑ２Ｗ組和４５０ｍｇ Ｑ４Ｗ組的ＬＤＬ－Ｃ水準較基線的平均百分比變化與相應安慰劑組的差值分別為－５７．３７％和－６１．９０％，Ｐ值均＆ｌｔ；０．０００１。兩組ＬＤＬ－Ｃ水準較基線下降５０％及以上的患者比例分別為５９．６％和７５．０％，相應的安慰劑組均為０，與相應安慰劑組相比的Ｐ值均＆ｌｔ；０．０００１。
ＣＲＥＤＩＴ－４研究是一項評估中國高膽固醇血癥（包含非家族性高膽固醇血癥和雜合子型家族性高膽固醇血癥）患者應用托萊西單抗的療效和安全性的隨機、雙盲、安慰劑對照的ＩＩＩ期臨床研究（ＣｌｉｎｉｃａｌＴｒｉａｌｓ．ｇｏｖ，ＮＣＴ０４７０９５３６）。第１２週時，托萊西單抗４５０ｍｇ Ｑ４Ｗ組的ＬＤＬ－Ｃ水準較基線的平均百分比變化與安慰劑組的差值為－６３．０２％，Ｐ值＆ｌｔ；０．０００１。
ＬＤＬ－Ｃ水準較基線下降５０％及以上的患者比例為９０．５％，安慰劑組為２．０％，與安慰劑組相比的Ｐ值＆ｌｔ；０．０００１。
在以上３項研究中，均觀察到ＴＣ、ｎｏｎ－ＨＤＬ－Ｃ、載脂蛋白Ｂ和脂蛋白ａ水準較基線具有臨床意義和統計學顯著性的下降。
一項納入１０９１例接受託萊西單抗治療的原發性高膽固醇血癥患者的安全性匯總分析結果表明，托萊西單抗雙盲治療階段的不良反應包括上呼吸道感染（９．６％）、尿路感染（７．３％）、注射部位反應（５．７％）、關節痛（３．１．％）、背痛（２．２％）和鼻咽炎（２．０％）。
托萊西單抗的療效和安全性也得到了學術界的認可。ＣＲＥＤＩＴ－１研究的主要結果以大會壁報的形式發表于２０２２年美國心臟協會年會（ＡＨＡ）ｉ，研究論文近期將會在同行評議的學術期刊發表。ＣＲＥＤＩＴ－２研究的主要結果以大會壁報的形式發表于２０２２年美國心臟病學會年會（ＡＣＣ）ｉｉ，研究論文發表于ＢＭＣ Ｍｅｄｉｃｉｎｅｉｉｉ。
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