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近期，國(guó)際歷史悠久（創(chuàng)刊于１８６９年）且極具影響力的科學(xué)雜志Ｎａｔｕｒｅ旗下頂級(jí)期刊《Ｓｉｇｎａｌ Ｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎ ａｎｄ Ｔａｒｇｅｔｅｄ Ｔｈｅｒａｐｙ》（影響因子高達(dá)４０．８）刊發(fā)了迄今規(guī)模最大的阿茲夫定對(duì)比奈瑪特韋片／利托那韋（Ｐａｘｌｏｖｉｄ）的多中心回顧性研究＂Ｒｅａｌ－ｗｏｒｌｄ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓ ａｎｄ ｓａｆｅｔｙ ｏｆ ｏｒａｌ ａｚｖｕｄｉｎｅ ｖｅｒｓｕｓ ｎｉｒｍａｔｒｅｌｖｉｒ?ｒｉｔｏｎａｖｉｒ （Ｐａｘｌｏｖｉｄ） ｉｎ ｈｏｓｐｉｔａｌｉｚｅｄ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ＣＯＶＩＤ－１９： ａ ｍｕｌｔｉｃｅｎｔｅｒ， ｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ， ｃｏｈｏｒｔ ｓｔｕｄｙ＂。［１］
該研究收集了２０２２年１２月５日至２０２３年１月３１日期間，在河南、新疆維吾爾自治區(qū)１１家醫(yī)院的４０８７６名新冠感染住院患者數(shù)據(jù)，經(jīng)過(guò)傾向評(píng)分匹配，最終納入２４０４名接受阿茲夫定治療和１２０２名接受Ｐａｘｌｏｖｉｄ治療的患者。［２］鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院余祖江教授、任志剛主任醫(yī)師與中國(guó)科學(xué)院常俊標(biāo)院士為通訊作者，鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院王海宇博士生、崔光瑩副主任醫(yī)師、程銘高級(jí)工程師、新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院吐?tīng)柛砂Αぐ⒓淌凇⒙尻?yáng)市中心醫(yī)院李國(guó)濤主任醫(yī)師為共同第一作者。［３］他們通過(guò)Ｋａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ分析和Ｃｏｘ回歸模型比較兩種藥物之間的臨床結(jié)局。此外，體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)用于評(píng)估兩種藥物的抗腫瘤效果和安全性。［４］主要研究結(jié)果如下：
阿茲夫定對(duì)比Ｐａｘｌｏｖｉｄ組降低１８％全因死亡風(fēng)險(xiǎn)
Ｃｏｘ回歸分析顯示，阿茲夫定組的全因死亡風(fēng)險(xiǎn)比Ｐａｘｌｏｖｉｄ組低１８％（ＨＲ ＝ ０．８２， ９５％ ＣＩ： ０．６７６－０．９８７， Ｐ ＝ ０．０３６）。Ｋａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ分析顯示阿茲夫定組的累積死亡率顯著低于Ｐａｘｌｏｖｉｄ組（Ｐ ＝ ０．０３８）。［２］
安全性良好，不良事件發(fā)生率低于Ｐａｘｌｏｖｉｄ
研究結(jié)果顯示，阿茲夫定組的不良事件發(fā)生率低于Ｐａｘｌｏｖｉｄ組，特別是在肝功能異常和血液學(xué)指標(biāo)方面。［１］［２］
阿茲夫定顯著抑制癌細(xì)胞 改善患者免疫力
在亞組分析中意外發(fā)現(xiàn)，阿茲夫定片在惡性腫瘤患者中優(yōu)勢(shì)更為顯著，可使全因死亡風(fēng)險(xiǎn)降低６７％（ＨＲ ＝ ０．３３， Ｐ ＜ ０．００１），復(fù)合疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低４６％。［２］體內(nèi)、外實(shí)驗(yàn)也證明了阿茲夫定顯著的抗腫瘤活性：
－ 體外實(shí)驗(yàn)顯示阿茲夫定顯著抑制肝細(xì)胞癌（ＨＣＣ）細(xì)胞的增殖和侵襲能力，而Ｐａｘｌｏｖｉｄ無(wú)此效果。［１］
－ 體內(nèi)實(shí)驗(yàn)表明阿茲夫定可顯著抑制ＨＣＣ異種移植瘤的生長(zhǎng)。［４］
－ 單細(xì)胞ＲＮＡ測(cè)序分析顯示阿茲夫定可顯著改變腫瘤免疫微環(huán)境，增加ＣＤ４＋Ｔ細(xì)胞和ＣＤ８＋Ｔ細(xì)胞的比例，并調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞間的信號(hào)傳導(dǎo)。［１］
這些突破性的研究成果不僅為阿茲夫定在腫瘤治療領(lǐng)域的潛在應(yīng)用奠定了堅(jiān)實(shí)的實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。還為其拓展至肝癌、肺癌、結(jié)直腸癌等多種腫瘤適應(yīng)癥的開(kāi)發(fā)提供了有力佐證。２０２４年９月阿茲夫定治療實(shí)體瘤適應(yīng)癥的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（ＩＮＤ）已獲得國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)，并于２０２５年１月在上海啟動(dòng)Ｉ期臨床試驗(yàn)。阿茲夫定／哆希替尼的聯(lián)合療法用于治療非小細(xì)胞肺癌的ＩＮＤ申請(qǐng)于２０２４年１１月提交至ＣＤＥ審核。若開(kāi)發(fā)成功，將為腫瘤的臨床治療提供了更新更好的治療選擇，創(chuàng)造巨大的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)價(jià)值。
綜上所述，阿茲夫定不僅能夠顯著抑制癌細(xì)胞的增殖和侵襲，還能有效增強(qiáng)患者的免疫力，尤其在患有惡性腫瘤（特別是肝細(xì)胞癌）的新冠感染患者中，展現(xiàn)出更為顯著的臨床益處。［１］［２］此外，在降低新冠住院患者的全因死亡率方面，阿茲夫定相較于Ｐａｘｌｏｖｉｄ，表現(xiàn)出了更優(yōu)的療效，且在安全性上更具優(yōu)勢(shì)。Ｐａｘｌｏｖｉｄ作為３ＣＬ蛋白酶抑制劑的代表，此次基于超大樣本的真實(shí)世界臨床研究數(shù)據(jù)，進(jìn)一步證實(shí)了阿茲夫定在新冠治療中的卓越表現(xiàn)，為臨床醫(yī)生和患者在選擇新冠治療藥物時(shí)提供了極具價(jià)值的參考依據(jù)。
參考資料：
１． Ｗａｎｇ， Ｈ．， Ｃｕｉ， Ｇ．， Ｃｈｅｎｇ， Ｍ． ｅｔ ａｌ． Ｒｅａｌ‐ｗｏｒｌｄ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓ ａｎｄ ｓａｆｅｔｙ ｏｆ ｏｒａｌ ａｚｖｕｄｉｎｅ ｖｅｒｓｕｓ ｎｉｒｍａｔｒｅｌｖｉｒ?ｒｉｔｏｎａｖｉｒ （Ｐａｘｌｏｖｉｄ） ｉｎ ｈｏｓｐｉｔａｌｉｚｅｄ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ＣＯＶＩＤ－１９： ａ ｍｕｌｔｉｃｅｎｔｅｒ， ｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ， ｃｏｈｏｒｔ ｓｔｕｄｙ． Ｓｉｇ Ｔｒａｎｓｄｕｃｔ Ｔａｒｇｅｔ Ｔｈｅｒ １０， ３０ （２０２５）．
２．【大河報(bào)】歷時(shí)兩年，河南這個(gè)醫(yī)療團(tuán)隊(duì)用堅(jiān)實(shí)數(shù)據(jù)，為首款國(guó)產(chǎn)新冠口服藥＂正名＂
３．【鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院】向全球貢獻(xiàn)＂中國(guó)智慧＂！余祖江團(tuán)隊(duì)兩項(xiàng)研究成果在國(guó)際知名期刊發(fā)表
４．【ｉＮａｔｕｒｅ】ＳＴＴＴ丨鄭州大學(xué)任志剛／余祖江／常俊標(biāo)合作研究發(fā)現(xiàn)阿夫定可能為ＨＣＣ患者提供更大的臨床獲益
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