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在當(dāng)今醫(yī)藥創(chuàng)新的前沿陣地，抗體藥物偶聯(lián)物（ＡＤＣ）正以驚人的速度崛起，成為腫瘤治療領(lǐng)域一顆璀璨的新星。
ＡＤＣ是一種精妙絕倫的組合藥物，它由重組單克隆抗體、連接子和細(xì)胞毒性藥物三部分構(gòu)成。這種獨(dú)特的結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)使其兼具抗體藥物精準(zhǔn)靶向和小分子細(xì)胞毒性藥物高效殺傷的雙重優(yōu)勢(shì)，猶如一枚精準(zhǔn)制導(dǎo)的 ＂生物導(dǎo)彈＂。憑借單克隆抗體對(duì)腫瘤細(xì)胞表面特定抗原的高度親和性，ＡＤＣ能夠如同導(dǎo)航系統(tǒng)一般精準(zhǔn)地鎖定腫瘤細(xì)胞，隨后通過(guò)連接子將攜帶的高活性小分子毒素運(yùn)送至腫瘤靶點(diǎn)，進(jìn)而對(duì)腫瘤細(xì)胞發(fā)動(dòng)致命一擊。
如此一來(lái)，既巧妙地降低了小分子細(xì)胞毒素對(duì)正常組織的毒副作用，又顯著提高了藥物的整體療效，在腫瘤治療領(lǐng)域的地位日益凸顯。
１、回望２０２４年：ＡＤＣ藥物市場(chǎng)火爆
爆發(fā)之年勢(shì)不可擋
２０２４年，ＡＤＣ藥物領(lǐng)域好消息不斷。
８月１３日，由第一三共和阿斯利康聯(lián)合開(kāi)發(fā)與商業(yè)化的優(yōu)赫得?（Ｅｎｈｅｒｔｕ?，通用名：注射用德曲妥珠單抗）獲中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（ＮＭＰＡ）附條件批準(zhǔn)，單藥適用于治療既往接受過(guò)兩種或兩種以上治療方案的局部晚期或轉(zhuǎn)移性ＨＥＲ２陽(yáng)性成人胃或胃食管結(jié)合部腺癌患者。
１１月２７日，科倫博泰生物發(fā)布公告，公司首款用于既往至少接受過(guò)２種系統(tǒng)治療（其中至少１種治療針對(duì)晚期或轉(zhuǎn)移性階段）的不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌（ＴＮＢＣ）成人患者的國(guó)產(chǎn)靶向人滋養(yǎng)細(xì)胞表面抗原２（ＴＲＯＰ２）的抗體藥物偶聯(lián)物（ＡＤＣ）蘆康沙妥珠單抗（ｓａｃ－ＴＭＴ，前稱(chēng)ＳＫＢ２６４／ＭＫ－２８７０）（佳泰萊）獲國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)于中國(guó)上市。該藥物是國(guó)產(chǎn)首個(gè)、也是全球第二個(gè)獲批上市的ＴＲＯＰ２ ＡＤＣ藥物。
１１月２７日，華東醫(yī)藥發(fā)布公告，全資子公司杭州中美華東制藥有限公司收到國(guó)家藥監(jiān)局核準(zhǔn)簽發(fā)的《藥品注冊(cè)證書(shū)》。索米妥昔單抗注射液（愛(ài)拉赫／ＥＬＡＨＥＲＥ）獲批用于既往接受過(guò)１－３線系統(tǒng)性治療的葉酸受體α陽(yáng)性的鉑類(lèi)耐藥卵巢癌（ＰＲＯＣ）適應(yīng)癥，更多詳情可見(jiàn)：國(guó)內(nèi)首個(gè)！華東醫(yī)藥引進(jìn)的ＡＤＣ「索米妥昔單抗」獲批。注射用利納西普（炎朵／ＡＲＣＡＬＹＳＴ）獲批用于治療成人和１２歲及以上青少年冷吡啉相關(guān)周期性綜合征（ＣＡＰＳ），包括家族性寒冷性自身炎癥綜合征（ＦＣＡＳ）和Ｍｕｃｋｌｅ－Ｗｅｌｌｓ綜合征（ＭＷＳ）。
ＡＤＣ藥物之所以備受關(guān)注，是因?yàn)槠洫?dú)特的作用機(jī)制。抗體偶聯(lián)藥物（ａｎｔｉｂｏｄｙ－ｄｒｕｇ ｃｏｎｊｕｇａｔｅ，ＡＤＣ）是一種將單克隆抗體與小分子抗腫瘤藥物進(jìn)行化學(xué)連接，以使二者協(xié)同殺傷腫瘤的新型藥物。ＡＤＣ藥物包含單克隆抗體、連接子和小分子藥物三個(gè)部分。單克隆抗體將小分子藥物運(yùn)載到腫瘤細(xì)胞，靶向結(jié)合腫瘤表面特異性表達(dá)或高表達(dá)的靶點(diǎn)分子，直接抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)或通過(guò)抗體介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用殺傷腫瘤細(xì)胞。連接子在被腫瘤細(xì)胞吞噬后，在細(xì)胞內(nèi)被蛋白酶切斷后釋放小分子藥物。小分子藥物一般是已經(jīng)證實(shí)有抗腫瘤效果的細(xì)胞毒性藥物，胞內(nèi)釋放后殺傷腫瘤細(xì)胞。
２、翹首２０２５年：有望獲批的ＡＤＣ藥物盤(pán)點(diǎn)
本篇文章主要對(duì)２０２４年底－２０２５年有望獲批的ＡＤＣ藥物最新動(dòng)態(tài)進(jìn)行匯總。
０１ Ｔｒａｓｔｕｚｕｍａｂ ｄｕｏｃａｒｍａｚｉｎｅ
Ｔｒａｓｔｕｚｕｍａｂ ｄｕｏｃａｒｍａｚｉｎｅ（Ｔ－Ｄｕｏ）作為一種新型的靶向ＨＥＲ２的抗體藥物偶聯(lián)物（ＡＤＣ），由曲妥珠單抗、可裂解連接子以及細(xì)胞毒性有效載荷（杜卡霉素）共同組成，憑借獨(dú)特機(jī)制發(fā)揮強(qiáng)大的抗腫瘤作用。
在一項(xiàng)針對(duì)既往接受過(guò)治療的 ＨＥＲ２陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌（ＭＢＣ）患者開(kāi)展的隨機(jī)化、國(guó)際、多中心、ＩＩＩ期ＴＵＬＩＰ研究中，將既往接受過(guò)≥２種ＨＥＲ２靶向ＭＢＣ方案或Ｔ－ＤＭ１治療的ＨＥＲ２陽(yáng)性局部晚期或ＭＢＣ患者，以２：１的比例隨機(jī)分配至Ｔ－Ｄｕｏ（１．２ｍｇ／ｋｇ ｑ３ｗ）組和醫(yī)生選擇治療方案（ＰＣ）組。該研究的主要終點(diǎn)為無(wú)進(jìn)展生存期，通過(guò)盲法獨(dú)立中心審查進(jìn)行評(píng)估。次要終點(diǎn)涵蓋總生存期、客觀反應(yīng)率以及安全性。
數(shù)據(jù)截止時(shí)，Ｔ－Ｄｕｏ治療組的無(wú)進(jìn)展生存期為７．０個(gè)月，顯著優(yōu)于醫(yī)生選擇治療方案的４．９個(gè)月（Ｐ＝０．００２）。Ｔ－Ｄｕｏ組的總生存期為２０．４個(gè)月，醫(yī)生選擇組為１６．３個(gè)月，但此差異在統(tǒng)計(jì)學(xué)上并不顯著。Ｔ－Ｄｕｏ組的客觀反應(yīng)率為２７．８％，醫(yī)生選擇組為２９．５％。
在不良反應(yīng)方面，接受Ｔ－Ｄｕｏ治療的患者中，至少有７８．１％經(jīng)歷了至少一次眼部毒性不良事件，而對(duì)照組中這一比例為２９．２％。在實(shí)驗(yàn)組中，有２１．２％的患者報(bào)告了３級(jí)或更高級(jí)別的眼部毒性事件，而對(duì)照組中無(wú)患者報(bào)告。這表明，盡管存在一定副作用，但Ｔ－Ｄｕｏ在提升無(wú)進(jìn)展生存期方面的潛力不容小覷。
０２ 博度曲妥珠單抗
博度曲妥珠單抗（ＫＬ－Ａ１６６，Ａ１６６）采用高有效載荷低毒性藥物抗體比（ＤＡＲ）設(shè)計(jì)，通過(guò)穩(wěn)定酶可裂解連接子將新型高細(xì)胞毒性微管蛋白抑制劑ｄｕｏｓｔａｔｉｎ－５在低 ＤＡＲ的條件下與具有和曲妥珠單抗相同氨基酸序列的ＨＥＲ２單抗偶聯(lián)，確保對(duì)ＨＥＲ２ 靶點(diǎn)的有效識(shí)別和結(jié)合。Ａ１６６的毒素分子針對(duì)腫瘤細(xì)胞的作用機(jī)理為微管抑制，通過(guò)抑制微管影響細(xì)胞分裂周期，致使Ｇ２／Ｍ期細(xì)胞周期阻滯，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。
２０２３年５月，科倫博泰已向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（ＮＭＰＡ）遞交了Ａ１６６治療晚期ＨＥＲ２＋乳腺癌（３Ｌ＋）的上市申請(qǐng)，有望成為中國(guó)首批獲批用于治療晚期ＨＥＲ２＋ＢＣ的國(guó)產(chǎn)ＡＤＣ產(chǎn)品之一。
此外，科倫于２０２３年６月開(kāi)展Ａ１６６對(duì)照Ｔ－ＤＭ１作為晚期ＨＥＲ２＋ＢＣ患者二線及以上治療的確證性三期試驗(yàn)。研究顯示，在ＨＥＲ２陽(yáng)性乳腺癌領(lǐng)域，ＫＬ－Ａ１６６最優(yōu)劑量４．８ｍｇ／ｋｇ，針對(duì)有效性數(shù)據(jù)，ＫＬ－Ａ１６６（４線患者）對(duì)比ＤＳ－８２０１（２線患者）對(duì)比ＲＣ－４８（３線患者）：客觀緩解率（ＯＲＲ）為（７３．９％對(duì)比未公布對(duì)比７２．７％），中位無(wú)進(jìn)展生存期（ｍＰＦＳ）為（１２．３ｍ對(duì)比１７．８ｍ對(duì)比未公布）。
０３ Ｐａｔｒｉｔｕｍａｂ ｄｅｒｕｘｔｅｃａｎ
Ｐａｔｒｉｔｕｍａｂ ｄｅｒｕｘｔｅｃａｎ（ＨＥＲ３－ＤＸｄ）是一款采用第一三共技術(shù)設(shè)計(jì)的潛在首創(chuàng)（ｆｉｒｓｔ－ｉｎ－ｃｌａｓｓ）靶向ＨＥＲ３的ＡＤＣ，由第一三共和默沙東共同開(kāi)發(fā)并商業(yè)化。
ＨＥＲ３－ＤＸｄ于２０２１年１２月被ＦＤＡ授予突破性療法認(rèn)定，用于治療表皮生長(zhǎng)因子受體（ＥＧＦＲ）突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）患者，這些患者在接受第三代酪氨酸激酶抑制劑（ＴＫＩ）和鉑類(lèi)藥物治療期間或治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展。
關(guān)鍵性ＩＩ期ＨＥＲＴＨＥＮＡ－Ｌｕｎｇ０１研究結(jié)果顯示：在２２５例ＥＧＦＲ ＴＫＩ和鉑類(lèi)化療后疾病進(jìn)展的ＥＧＦＲ突變局部晚期或轉(zhuǎn)移性ＮＳＣＬＣ患者中，Ｐａｔｒｉｔｕｍａｂ Ｄｅｒｕｘｔｅｃａｎ治療的客觀緩解率（ＯＲＲ）為２９．８％（９５％ ＣＩ：２３．９ － ３６．２），包括１例完全緩解和６６例部分緩解。中位緩解持續(xù)時(shí)間為６．４ 個(gè)月（９５％ ＣＩ：４．９－７．８）。
０４ 德達(dá)博妥單抗
德達(dá)博妥單抗（ｄａｔｏｐｏｔａｍａｂ ｄｅｒｕｘｔｅｃａｎ，Ｄａｔｏ－ＤＸｄ）是第一三共和默沙東共同開(kāi)發(fā)的另一款靶向ＴＲＯＰ２的ＡＤＣ。該藥物抗體部分由人源化抗ＴＲＯＰ２ ＩｇＧ１單克隆抗體（與Ｓａｐｐｏｒｏ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ合作開(kāi)發(fā)）通過(guò)可裂解四肽連接子與多個(gè)拓?fù)洚悩?gòu)酶Ｉ抑制劑有效載荷（一種依喜替康衍生物，ＤＸｄ）連接組成。
在一項(xiàng)隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)簽的ＩＩＩ期ＴＲＯＰＩＯＮ－Ｌｕｎｇ０１研究中，比較了Ｄａｔｏ－ＤＸｄ與多西他賽在既往治療過(guò)的晚期／轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）患者中的療效和安全性。結(jié)果顯示：Ｄａｔｏ－ＤＸｄ組的中位無(wú)進(jìn)展生存期（ＰＦＳ）為４．４個(gè)月，多西他賽組的中位ＰＦＳ為３．７個(gè)月（Ｐ＝０．００４）；中位總生存期（ＯＳ）分別為１２．９個(gè)月和１１．８?jìng)€(gè)月（Ｐ ＝ ０．５３０）。在預(yù)先指定的非鱗狀組織學(xué)亞組中，中位ＰＦＳ為５．５個(gè)月對(duì)比３．６個(gè)月，中位ＯＳ為１４．６個(gè)月對(duì)比１２．３個(gè)月。在鱗狀組織學(xué)亞組中，中位ＰＦＳ為２．８?jìng)€(gè)月對(duì)比３．９個(gè)月，中位ＯＳ為７．６個(gè)月對(duì)比９．４個(gè)月。Ｄａｔｏ－ＤＸｄ組和多西他賽組中分別有 ２５．６％和４２．１％的患者發(fā)生了≥３級(jí)治療相關(guān)不良事件，８．８％和４．１％的患者發(fā)生了任何級(jí)別的藥物相關(guān)間質(zhì)性肺病／肺炎。
此外，ＴＲＯＰＩＯＮ－ＰａｎＴｕｍｏｒ０２研究ＮＳＣＬＣ隊(duì)列的結(jié)果進(jìn)一步驗(yàn)證了Ｄａｔｏ－ＤＸｄ單藥在中國(guó)經(jīng)治晚期或轉(zhuǎn)移性ＮＳＣＬＣ患者中的療效和安全性。結(jié)果顯示，截至２０２３年 １０月９日，中位隨訪時(shí)間８．１個(gè)月，經(jīng)確認(rèn)客觀緩解率（ＯＲＲ）達(dá)４５．０％，中位緩解持續(xù)時(shí)間（ＤｏＲ）為８．３個(gè)月，疾病控制率（ＤＣＲ）為８５％，中位無(wú)進(jìn)展生存期（ＰＦＳ）為７．４個(gè)月。非鱗癌亞組展現(xiàn)出更令人鼓舞的抗腫瘤活性和生存獲益，其 ＯＲＲ高達(dá)５６．５％，中位ＰＦＳ長(zhǎng)達(dá)９．６個(gè)月。
０５ 瑞康曲妥珠單抗
瑞康曲妥珠單抗（ＳＨＲ－Ａ１８１１）是一款靶向ＨＥＲ２的ＡＤＣ藥物，能夠特異性結(jié)合腫瘤細(xì)胞表面的ＨＥＲ２。隨后，偶聯(lián)物被內(nèi)吞至細(xì)胞內(nèi)并轉(zhuǎn)運(yùn)至溶酶體中，通過(guò)組織蛋白酶水解釋放游離毒素ＳＨＲ１６９２６５，后者可抑制ＤＮＡ拓?fù)洚悩?gòu)酶Ｉ的活性，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。
一項(xiàng)在ＨＥＲ２過(guò)表達(dá)、擴(kuò)增或突變的晚期非小細(xì)胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）受試者中的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)及有效性的Ｉ／ＩＩ期臨床研究顯示，全劑量組患者中位無(wú)進(jìn)展生存期（ｍＰＦＳ）約９．５個(gè)月，經(jīng)研究者評(píng)估確認(rèn)的客觀緩解率（ＯＲＲ）為３８．１％，疾病控制率（ＤＣＲ）高達(dá)９０％以上，中位緩解持續(xù)時(shí)間（ＤｏＲ）為１０．３個(gè)月；４．８ｍｇ／ｋｇ劑量組中位ＰＦＳ為８．４個(gè)月，超過(guò)４０％的患者在接受治療后達(dá)到了疾病緩解，ＯＲＲ為４１．９％，ＤＣＲ為９５．３％，中位ＤｏＲ為１３．７個(gè)月，充分證明了ＳＨＲ－Ａ１８１１在ＨＥＲ２突變肺癌治療中的潛力和價(jià)值。
０６ 維貝柯妥塔單抗
樂(lè)普生物的ＥＧＦＲ ＡＤＣ產(chǎn)品ＭＲＧ００３是國(guó)內(nèi)乃至全球臨床進(jìn)度最快的ＥＧＦＲ ＡＤＣ。在２０２３年底已完成注冊(cè)臨床的入組，目前處于隨訪階段。公司預(yù)計(jì)在年內(nèi)將完成新藥申請(qǐng)（ＮＤＡ）的申報(bào)，最快２０２５年獲批上市，有望成為國(guó)內(nèi)首個(gè)獲批的ＥＧＦＲ ＡＤＣ。
ＭＲＧ００３在ＥＳＭＯ２０２３會(huì)議上公布了最新臨床進(jìn)展，適應(yīng)癥包括頭頸癌、鼻咽癌等。鼻咽癌臨床數(shù)據(jù)顯示，ＭＲＧ００３治療鼻咽癌的ＩＩａ期臨床入組了６１例患者，分為兩個(gè)劑量組（２．０ｍｇ／ｋｇ和２．３ｍｇ／ｋｇ）。兩個(gè)劑量組的客觀緩解率（ＯＲＲ）分別為 ３９．３％和５５．２％，疾病控制率（ＤＣＲ）分別為７１．４％和８６．２％，中位緩解持續(xù)時(shí)間（ｍＤｏＲ）均為６．８?jìng)€(gè)月，中位無(wú)進(jìn)展生存期（ｍＰＦＳ）分別為７．３個(gè)月和未成熟。嚴(yán)重副作用發(fā)生率為１１．５％，沒(méi)有治療相關(guān)的死亡案例。
頭頸癌臨床數(shù)據(jù)表明，ＭＲＧ００３治療頭頸癌的二期臨床入組了６７例患者，分為兩個(gè)劑量組（２．０ｍｇ／ｋｇ和２．３ｍｇ／ｋｇ）。患者接受治療的中位數(shù)為２線，９５．６％的患者接受過(guò)鉑類(lèi)化療，７６．１％的患者接受過(guò)ＰＤ－１／Ｌ１抗體治療，４７．８％的患者接受過(guò)西妥昔單抗治療。在２．３ｍｇ／ｋｇ劑量組中，ＰＤ－１／Ｌ１抗體耐藥患者的客觀緩解率（ＯＲＲ）為 ４３％，疾病控制率（ＤＣＲ）為８６％，中位無(wú)進(jìn)展生存期（ｍＰＦＳ）為４．２個(gè)月，中位總生存期（ｍＯＳ）為１１．３個(gè)月。
ＭＲＧ００３近期獲ＦＤＡ授予快速通道資格，用于治療復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌。此前ＭＲＧ００３的該適應(yīng)癥已獲得國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心授予的突破性治療藥物認(rèn)定及ＦＤＡ孤兒藥資格認(rèn)證。
ＭＲＧ００３是一種由ＥＧＦＲ靶向單克隆抗體與強(qiáng)效的微管抑制有效載荷一甲基澳瑞他汀Ｅ分子通過(guò)纈氨酸－瓜氨酸鏈接體偶聯(lián)而成的ＡＤＣ，以高親和力特異性地結(jié)合腫瘤細(xì)胞表面的ＥＧＦＲ，通過(guò)內(nèi)吞及溶酶體蛋白酶裂解后釋放強(qiáng)效的有效載荷，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡。
目前已經(jīng)在進(jìn)行一項(xiàng)ＩＩＩ期研究，主要是關(guān)于ＭＲＧ００３與西妥昔單抗／甲氨蝶呤在這一適應(yīng)癥中的療效。從邏輯上講，到了ＩＩＩ期臨床屬于臨門(mén)一腳，一步之遙。購(gòu)買(mǎi)創(chuàng)新藥基本就是賭臨床預(yù)期，目前國(guó)內(nèi)尚無(wú)ＥＧＦＲ－ＡＤＣ獲批，市場(chǎng)一片藍(lán)海。全球ＭＲＧ００３ 類(lèi)似的藥物也只有Ｃｅｔｕｘｉｍａｂ ｓａｒａｔｏｌａｃａｎ（Ａｋａｌｕｘ）在日本獲批上市，對(duì)比其二期臨床數(shù)據(jù)效果不及ＭＲＧ００３。
０７ Ｔｅｌｉｓｏｔｕｚｕｍａｂ ｖｅｄｏｔｉｎ
Ｔｅｌｉｓｏｔｕｚｕｍａｂ ｖｅｄｏｔｉｎ（Ｔｅｌｉｓｏ－Ｖ）是一種針對(duì)ｃ－Ｍｅｔ的ＡＤＣ，主要用于治療非小細(xì)胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）。該藥物由抗ｃ－Ｍｅｔ人源化單克隆抗體ＡＢＴ－７００通過(guò)纈氨酸 －瓜氨酸連接劑（ＡＢＴ－７００－ｖｃＭＭＡＥ）與細(xì)胞毒性單甲基奧瑞他汀Ｅ（ＭＭＡＥ）偶聯(lián)組成，以特異性和高親和力結(jié)合靶向表達(dá)ｃ－Ｍｅｔ的腫瘤細(xì)胞，并介導(dǎo)ＭＭＡＥ直接遞送至腫瘤細(xì)胞。
２期ＬＵＭＩＮＯＳＩＴＹ研究招募了局部晚期／轉(zhuǎn)移性ｃ－ＭｅｔＯＥ ＮＳＣＬＣ患者，結(jié)果顯示：客觀緩解率（ＯＲＲ）分別為ｃ－Ｍｅｔ高表達(dá)組３４．６％，ｃ－Ｍｅｔ中等表達(dá)組２２．９％，總體２８．６％。中位緩解持續(xù)時(shí)間（ＤＯＲ）分別為ｃ－Ｍｅｔ高表達(dá)組９．０個(gè)月，ｃ－Ｍｅｔ中等表達(dá)組７．２個(gè)月，總體８．３個(gè)月。最常見(jiàn)的任何級(jí)別治療相關(guān)不良事件（ＴＲＡＥｓ）包括周?chē)窠?jīng)病變（３０％）、周?chē)[（１６％）和疲勞（１４％）。２例患者發(fā)生了５級(jí)ＴＲＡＥｓ（間質(zhì)性肺病、呼吸衰竭）。
０８ 泰朗妥昔單抗
泰朗妥昔單抗（Ｌｏｎｃａｓｔｕｘｉｍａｂ ｔｅｓｉｒｉｎｅ）是由ＡＤＣ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ開(kāi)發(fā)的一款靶向ＣＤ１９的ＡＤＣ藥物，將抗ＣＤ１９單克隆抗體與小分子藥物ＳＧ３１９９（吡咯并苯二氮雜?二聚體（ＰＢＤ）細(xì)胞毒素）偶聯(lián)在一起。ＰＢＤ進(jìn)入細(xì)胞后通過(guò)與ＣＤ１９結(jié)合，在腫瘤細(xì)胞內(nèi)釋放出的ＳＧ３１９９與ＤＮＡ結(jié)合，使得ＤＮＡ雙鏈產(chǎn)生交聯(lián)，阻斷ＤＮＡ鏈的分離，破壞ＤＮＡ的復(fù)制，以致腫瘤細(xì)胞死亡。
一項(xiàng)在中國(guó)開(kāi)展的針對(duì)復(fù)發(fā)／難治性彌漫性大Ｂ細(xì)胞淋巴瘤（Ｒ／Ｒ ＤＬＢＣＬ）患者的橋接關(guān)鍵２期ＯＬ－ＡＤＣＴ－４０２－００１研究，中位隨訪８．５個(gè)月，顯示客觀緩解率（ＯＲＲ）為５１．６％，完全緩解率為２３．４％，部分緩解率為２８．１％；各亞組均獲得緩解，包括高危亞組。至首次緩解時(shí)間為４１．０天。緩解患者的中位緩解持續(xù)時(shí)間（ＤＯＲ）為６．３７個(gè)月，其中完全緩解和部分緩解的ＤＯＲ 分別為１０．２２個(gè)月和６．０８?jìng)€(gè)月。中位無(wú)進(jìn)展生存期（ＰＦＳ）為４．９６個(gè)月，中位總生存期（ＯＳ）為９．３３個(gè)月，中位無(wú)復(fù)發(fā)生存期為６．３７個(gè)月。沒(méi)有新的安全信號(hào)。
３、ＡＤＣ藥物獲批
如黑暗中照亮希望的曙光
據(jù)統(tǒng)計(jì)，ＡＤＣ藥物在２０２０－２０２２年銷(xiāo)售增速分別為５０．６６％、３４．２３％和４３．８８％，２０２２年銷(xiāo)售額達(dá)７７．１９億美元。其中，已上市的ＡＤＣ中靶向ＨＥＲ２的兩款ＡＤＣ藥物Ｅｎｈｅｒｔｕ和Ｋａｄｃｙｌａ的銷(xiāo)售額最高，２０２３年銷(xiāo)售總額分別達(dá)２４．５６億美元和２２．０２億美元。據(jù)Ｅｖａｌｕａｔｅ最新報(bào)告顯示，預(yù)計(jì)２０２８年相關(guān)的ＡＤＣ藥物市場(chǎng)規(guī)模將再翻兩倍，達(dá)到３００億美元左右
ＡＤＣ藥物的獲批對(duì)于患者群體而言，恰似劃破黑暗夜空的希望曙光。對(duì)于那些在傳統(tǒng)治療模式下效果不佳或者已經(jīng)產(chǎn)生耐藥性的患者來(lái)說(shuō)，ＡＤＣ藥物的出現(xiàn)無(wú)疑為他們開(kāi)辟了一條全新的治療路徑，極大地增加了他們戰(zhàn)勝癌癥病魔的機(jī)會(huì)。例如，眾多晚期癌癥患者在歷經(jīng)手術(shù)、化療、放療等常規(guī)治療手段的輪番 ＂轟炸＂ 后，病情依然難以得到有效控制，生命垂危之際，ＡＤＣ藥物宛如 ＂生命的救星＂，可能為他們帶來(lái)意想不到的轉(zhuǎn)機(jī)，不僅能夠顯著延長(zhǎng)生存期，還能在一定程度上改善生活質(zhì)量，讓患者在與癌癥的艱苦斗爭(zhēng)中重拾信心與希望。
從醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)宏觀發(fā)展的視角來(lái)看，ＡＤＣ藥物的蓬勃興起宛如一股強(qiáng)勁的東風(fēng)，有力地推動(dòng)了整個(gè)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈的協(xié)同發(fā)展與創(chuàng)新升級(jí)。從上游的抗體研發(fā)關(guān)鍵環(huán)節(jié)，到細(xì)胞毒性藥物的精心合成制備，再到中游的藥物偶聯(lián)技術(shù)創(chuàng)新突破，直至下游的臨床試驗(yàn)嚴(yán)謹(jǐn)開(kāi)展、藥品規(guī)模化生產(chǎn)與市場(chǎng)銷(xiāo)售推廣等各個(gè)環(huán)節(jié)，無(wú)一不在ＡＤＣ藥物這一創(chuàng)新引擎的帶動(dòng)下煥發(fā)出新的活力與生機(jī)，實(shí)現(xiàn)了全方位的快速發(fā)展與進(jìn)步。這一新興領(lǐng)域的崛起不僅極大地促進(jìn)了制藥企業(yè)之間多元化的合作與激烈的競(jìng)爭(zhēng)，還如一塊強(qiáng)大的磁石般吸引了大量的資金、技術(shù)和高端人才源源不斷地涌入，從而形成了一個(gè)充滿創(chuàng)新活力與發(fā)展?jié)摿Φ尼t(yī)藥科技生態(tài)系統(tǒng)，加速了整個(gè)醫(yī)藥科技領(lǐng)域的創(chuàng)新與前進(jìn)步伐。
在癌癥治療專(zhuān)業(yè)領(lǐng)域，ＡＤＣ藥物的獲批無(wú)疑將成為推動(dòng)治療模式深度變革的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)力。它極大地豐富了腫瘤治療的＂武器庫(kù)＂，使得臨床醫(yī)生能夠依據(jù)患者的個(gè)體化差異，如腫瘤類(lèi)型、基因突變情況、身體狀況等多方面因素，為患者量身定制更加精準(zhǔn)化、個(gè)性化的綜合治療方案。
同時(shí)，ＡＤＣ藥物的成功研發(fā)與獲批上市也將如同一面旗幟，激勵(lì)著更多的科研工作者深入探索腫瘤生物學(xué)的神秘奧秘，積極挖掘新的潛在靶點(diǎn)以及創(chuàng)新的治療機(jī)制，為最終攻克癌癥這一全球性醫(yī)學(xué)難題提供更多新穎的思路、方法與方向，助力人類(lèi)在抗癌征程中取得更為輝煌的勝利。
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